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Nel corso del Congresso annuale europeo di reumatologia ( EULAR ), sono stati presentati i risultati definitivi di BLISS-76, uno dei due studi di fase III condotti su Belimumab ( Benlysta ) nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico ( LES ).
Il programma di sviluppo di Belimumab ha incluso due studi in doppio cieco, placebo-controllato, multicentrico di fase 3, BLISS-52 e BLISS-76, per valutare l'efficacia e la sicurezza del farmaco in aggiunta all'attuale terapia standard rispetto a quest'ultimo più placebo in pazienti con lupus eritematoso sistemico.
Nel BLISS-52 sono stati randomizzati e trattati 865 pazienti presso 90 Centri clinici in 13 Paesi, principalmente in Asia, Sud America e l'Europa dell'Est.
Nel BLISS-76 sono stati randomizzati e trattati 819 pazienti in 136 Centri clinici in 19 Paesi, principalmente in Nord America ed Europa. Il disegno dei due studi è simile, diversa invece la durata della terapia ( 52 settimane per BLISS-52 e 76 settimane per BLISS-76 ).
I dati del BLISS-76 sono stati analizzati dopo 52 settimane in accordo con il protocollo di studio. Il BLISS-76 è poi proseguito per altre 24 settimane con l'obiettivo di generare ulteriori informazioni su Belimumab in base a una serie di obiettivi secondari.

L'endpoint primario di efficacia di BLISS-76 era il tasso di risposta dei pazienti alla 52.a settimana misurato dal SLE Responder Index ( SRI ), che definisce la risposta del paziente in base al miglioramento del punteggio SELENA SLEDAI di 4 punti o più, senza alcun peggioramento clinicamente significativo, e nessun peggioramento clinicamente significativo in Physician's Global Assessment ( PGA ).
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1) Settimana 52 ( endpoint primario ). Basato sull'analisi intention-to-treat ( ITT ), Belimumab 10 mg/kg ha raggiunto l'endpoint primario di superiorità rispetto al placebo alla settimana 52.
Un miglioramento statisticamente significativo è stato dimostrato nel tasso di risposta dei pazienti in terapia con Belimumab 10 mg/kg più il trattamento standard, rispetto al placebo più terapia standard, misurata in base all’SRI alla settimana 52: 43.2% per 10 mg/kg Belimumab, 40.6% per 1 mg/kg Belimumab e 33.5% per placebo ( p=0.017 ep=0.089 per 10 mg/kg e 1 mg/kg di Belimumab, rispettivamente versus placebo ).

2) Settimana 76 ( endpoint secondario principale ). Alla settimana 76, Belimumab più terapia standard ha mostrato tassi di risposta superiore rispetto al placebo più terapia standard come misurato dalla SRI, ma questo endpoint secondario principale non ha raggiunto la significatività statistica: 38.5% per 10 mg/kg Belimumab, 39.1% per 1 mg/kg Belimumab e 32.4% per il placebo ( p=0.13 ep=0.11 per 10 mg/kg e 1 mg/kg di Belimumab, rispettivamente, versus placebo ).

3) Post hoc analisi esplorative alle settimane 52 e 76 valutati con maggiore risposta SRI-riduzioni SELENA SLEDAI ( -5, -6, o -7 o più punti ) rispetto alla riduzione a 4 punti utilizzata per l'endpoint primario. Un maggiore effetto del trattamento è stato osservato, con miglioramenti significativi in risposta SRI di 10 mg/kg gruppo di trattamento, sia a settimana 52 e 76 settimana ( p minore di 0.05 vs placebo ).

Nello studio BLISS-52, Belimumab è risultato generalmente ben tollerato. Gravi eventi avversi sono stati riportati nel 18.5% dei pazienti trattati con Belimumab e nel 16.7% dei pazienti trattati con placebo.
Le infezioni sono state segnalate nel 67.6% dei pazienti trattati con Belimumab e nel 63.8% dei pazienti trattati con placebo. Infezioni gravi sono state segnalate nel 6.2% dei pazienti trattati con Belimumab e del 6.3% dei pazienti trattati con placebo.
Gravi reazioni da infusione sono state segnalate nell’1.6% dei pazienti trattati con Belimumab e nello 0.3% dei pazienti trattati con placebo.
Le interruzioni dovute a eventi avversi sono state del 5.4% nei gruppi di trattamento con Belimumab e del 6.6% nel gruppo placebo.
Non è stato riscontrato nessun caso di tumore maligno.
Un totale di 9 decessi sono stati riportati nello studio: 4, 2 e 3. rispettivamente, nel gruppo Belimumab 10 mg/kg, Belimumab 1 mg/kg e nel gruppo placebo.

Belimumab è un anticorpo monoclonale sperimentale studiato per riconoscere ed inibire specificamente l'attività biologica di BlyS ( stimolatore dei linfociti B ).
BlyS è una proteina necessaria per la trasformazione dei B-linfociti in plasmacellule B mature. Le plasmacellule B producono gli anticorpi, prima linea di difesa dell'organismo nei confronti delle infezioni.
Nel lupus eritematoso sistemico e in altre malattie autoimmuni valori elevati di BlyS possono favorire la produzione di autoanticorpi, che attaccano e distruggono I tessuti dell'organismo stesso. La presenza di autoanticorpi appare correlata con una maggior gravità del quadro patologico.
Studi preclinici e clinici hanno mostrato che Belimumab può ridurre I livelli di autoanticorpi nel lupus eritematoso sistemico. Inoltre I risultati degli studi clinici di fase 3 BLISS-52 e BLISS-76 hanno indicato che Belimumab può ridurre l'attività patologica della LES. ( Xagena2010 )

Fonte: EULAR, 2010


Farma2010 Reuma2010